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在人体的免疫系统中，NK 细胞算是一种特殊的淋巴细胞，虽然它和 T 细胞、B 细胞同属一个家族，却和大家熟悉的细胞毒性 T 细胞不同，它不需要任何事先激活就能对各种疾病作出快速反应，杀死肿瘤病毒。因此，NK 细胞被誉为“抗癌第一道防线”。
NK 细胞疗法 作为细胞疗法的一个分支，近年来同样凝聚了越来越高的热度，截至目前已有一大批 NK 细胞疗法进入临床阶段，并在肿瘤治疗中显示出巨大的潜力，已成为肿瘤免疫治疗的下一波浪潮。
根据在 clinicaltrials.gov 搜索关键词“NK”显示共有 2032 项与 NK 相关的临床试验信息。而在肿瘤之外，随着科学界对 NK 细胞更深入的研究，NK 细胞的应用范围已越来越广泛，逐渐在肿瘤领域外释放潜力。
NK 细胞疗法 VS 脑肿瘤
脑瘤占所有癌症的 1.4%，其治疗选择和生存结果因肿瘤的类型而异。目前，化疗、放疗以及手术仍然是脑瘤的主要治疗方式，然而，高级别胶质瘤、髓母细胞瘤和弥漫性内源性脑桥胶质瘤等恶性脑瘤仍存在着不小的复发可能，仍缺乏有效的治疗手段。
有大量研究表明，肿瘤移植前 NK 细胞群的耗竭诱导了转移性肿瘤的更具侵袭性的表型，有大量的肿瘤浸润 NK 细胞与良好的预后有关，NK 细胞已被证明在脑转移、脑膜瘤中起重要作用，这些都成为了研发基于 NK 细胞脑肿瘤疗法的基础。
目前，有多项针对脑肿瘤的 NK/CAR-NK 疗法正在进行临床前实验，在针对髓母细胞瘤、小儿胶质瘤以及复发或难治的神经母细胞瘤的体外试验中都证实了对肿瘤细胞的杀伤能力，这些临床前项目验证的项目非常广阔。
相比如传统治疗方式，NK 细胞疗法似乎被认为是一种有前途的、新颖的脑肿瘤治疗方式。
NK 细胞疗法 VS 血液肿瘤
此前，海外公司 Affimed 公布了一项 1 / 2 期临床试验的积极数据，这一研究中接受 NK 细胞联合治疗的患者达到了 100% 的客观缓解率！
本次研究，患者接受的是 NK 细胞疗法联合治疗，主要针对免疫系统中的同种异体自然杀伤（NK）细胞的联用疗法，将先天免疫细胞和肿瘤细胞“拉到”一起，激活免疫细胞，促进杀死肿瘤，NK 细胞因此具备自主锁定肿瘤的能力。
该研究一共纳入 30 名复发或难治性 CD30 表达阳性的霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者， 研究结果显示：接受 2 期推荐剂量治疗的患者 总体客观反应率达到了 100%，并且有 70.8% 的患者达到完全缓解！值得注意的是：这一 NK 细胞疗法疗法展示了良好的耐受性，几乎没有产生任何因为输注导致的反应。而且，在过继细胞疗法（例如 CAR- T 细胞疗法）中比较常出现的细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）都没有发生。这一结果证实了 NK 细胞联合疗法的安全性和有效性。
NK 细胞疗法 VS 神经系统疾病
帕金森病 ，又称为“震颤麻痹”，是一种常见的老年神经系统退行性疾病，帕金森的发病原因是中枢神经系统和周围神经系统中 α - 突触核蛋白错误折叠和异常积聚。2022 年 11 月，NKGen Biotech 宣布与帕金森基金会合作， 共同研究其新型自体 NK 细胞疗法 SNK01 来治疗晚期帕金森病（PD）。
此前，在国际期刊《Proceedings of the National Academy of Sciences》发表的一篇研究文章也表明，NK 细胞可以帮助清除 α - 突触核蛋白，减少自体活性 T 细胞产生的炎症并清除受损的神经元，对调节、抑制脑组织炎症和异常蛋白质聚集至关重要。
SNK01 是 NKGen Biotech 的第一个细胞治疗候选药物，已在多个治疗领域进行临床试验，包括实体瘤与神经退行性疾病。该公司预计将在 2023 年将公司的帕金森治疗方法推进临床，这些研发进展都充分表明了 NK 细胞用于治疗包括多发性硬化症和神经炎的潜力。
NK 细胞疗法 VS 感染性疾病
近些年来，NK 细胞抗感染免疫相关研究取得了重大进展，NK 细胞在慢性感染人群如 HIV 感染长期无进展患者中具有重要的保护作用，在病毒、细菌、真菌和原虫等多种病原体感染中均发挥重要作用。
研究显示，NK 细胞在体外和动物实验中均已验证对诸如 SARS、H5N1、埃博拉、寨卡、登革热、HIV 等多种突发病毒感染疾病有很好的抑制和消除能力。
在 2023 年 1 月，在 Science Translational Medicine 杂志上发表的一项题为“Natural Killer cells for antiviral therapy”的文章中，研究人员讨论了 NK 细胞对不同病毒反应的证据，阐述了正在进行的临床工作，以及用 NK 细胞产品对于多种感染性疾病，包括 HIV 病毒、流感病毒、巨细胞病毒，以及新冠病毒的治疗的临床研究现状。
同时，已有 NK 细胞被应用于新冠肺炎病毒的治疗。FDA 曾在 2020 年批准同种异体现货型 NK 细胞疗法 CYNK-001 治疗 COVID-19。
未来展望
NK 细胞凭借自身的特点在包括肿瘤防治、神经系统疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病等领域，让研发人员看到了它的价值所在。相比于 CAR- T 细胞疗法而言，NK 细胞疗法的适应症更为广阔。尽管现阶段 NK 细胞疗法的应用还处于研发和临床试验阶段，还有很长的路要走，但我们也应该清晰地认识到，NK 细胞免疫疗法极富前景，相信未来这些问题均会逐一解决，为患者带来更多治疗选择。
