免疫治疗科普 | 常见免疫细胞疗法有哪些？不同免疫细胞疗法有何差异？

专家审核：原安徽医科大学附属阜阳市人民医院  主任医师 陈彬

21 世纪是细胞治疗的时代，肿瘤免疫疗法被称为继手术、放疗、化疗后的第四种肿瘤疗法，并于 2013 年被《科学》杂志评为年度最具价值的科学突破之一。

近年来，免疫细胞疗法在改善肿瘤患者的生活质量、延长生存期方面取得了显著效果，关于这方面的文献报道也随之增多，这让越来越多的肿瘤患者看到了希望。

免疫细胞治疗是通过激发或调动机体的免疫功能，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞的目的。那么，除了大众广为熟知的 CAR- T 免疫细胞疗法，其他免疫细胞疗法还有哪些，各类疗法治疗前景如何？一起来简单了解下。

常见的免疫细胞治疗类型主要包括 NK、CIK、DC-CIK、TIL、CTL、CAR-T、CAR-NK 等等。不同类别的细胞具有各自不同的优势特点。

部分过继免疫细胞疗法 ， 来自文献[1]

NK 细胞又称自然杀伤细胞，是人体免疫系统的核心细胞，具有广谱的抗肿瘤作用 ，杀伤性无 MHC 限制，既不需要抗原致敏，也不依赖抗体。它除了具有强大的杀伤功能外，还 具有很强的免疫调节功能，与机体其他免疫细胞相互作用，共同调节机体的免疫状态和免疫功能。

在国际知名期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》一文中表示[2]，自体免疫细胞——NK 细胞有很强的消除肿瘤细胞和衰老细胞的能力，它还可以抑制人类的炎症反应，显著降低外周血中的衰老标志物。这意味着NK 细胞在延缓机体衰老上和改善机体功能上有着巨大的潜力。

自体 NK 细胞疗法能有效降低细胞衰老标记物含量

CIK 全称细胞因子诱导的杀伤细胞，是人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达 CD3+ 和 CD56+ 两种膜蛋白分子，故又被称为 NK 细胞样 T 淋巴细胞，兼具有 T 淋巴细胞强大的抗瘤活性和 NK 细胞的非 MHC 限制性杀瘤优点。

CIK 细胞通过以下机制对肿瘤细胞发挥杀伤作用：① 与靶细胞结合并释放穿孔素及颗粒酶对靶细胞发挥直接杀伤作用；② 产生大量细胞因子（如 IFN-γ，TNF-α，IL-2 等）间接杀伤肿瘤细胞；③ 调节免疫系统发挥间接杀伤作用；④ 诱导肿瘤细胞凋亡和坏死。

一项多中心、随机、开放标签的 3 期试验，对活化 CIK 细胞进行辅助免疫治疗的有效性和安全性进行了试验 [3]。 该免疫疗法持续降低了所有 3 种肿瘤复发的风险：肝内局部复发（距切除或消融边缘 2cm 以内），肝内远处复发（距边缘 2cm 以上）和肝外复发。

DC 细胞是目前已知体内递呈功能最强的抗原提呈细胞，经体外大量扩增培养、肿瘤抗原致敏后，回输给患者，可促使患者的 T 细胞增殖分化为细胞毒性 T 细胞、同时激活 B 淋巴细胞，全面启动抗体免疫系统产生高效而特异的抗肿瘤效应。

而 DC-CIK 是在体外将单个核细胞诱导分化为树突状细胞（DC），再用经抗原刺激的树突状细胞（DC）诱导 CIK 细胞产生特异性肿瘤杀伤作用的治疗技术。CIK 通过发挥自身细胞毒性作用和分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞，DC 识别病原，激活获得性免疫，两者联合具有高效抗肿瘤的作用.

TIL 细胞即肿瘤浸润淋巴细胞，是从肿瘤组织中分离出来的淋巴细胞。TIL 细胞疗法作用机制：通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。并调节机体免疫功能，提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力，是实体瘤的有效解决方案。

一项发表于国际顶级期刊《Nature Medicine》的研究 [4] 利用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）成果治愈了一名晚期转移性乳腺癌患者。这名 49 岁的女性患者仅仅在治疗 22 个月后，体内各处的肿瘤体积就大幅缩小。而治疗结束 14 个月后的复查也显示，该名患者原发部位的肿瘤完全消失了。

CTL 即细胞毒 T 淋巴细胞是具有抗原特异性的一类 T 细胞，分泌细胞因子参与免疫活动，因具有自身 MHC 特性，所以 CTL 细胞具有高度的特异性和有效性，在机体的免疫系统中扮演着举足轻重的角色。它们能够识别并攻击被感染的细胞或癌细胞，防止其进一步扩散。这种特性使得 CTL 细胞在机体对抗疾病的过程中，发挥着至关重要的作用。

CAR- T 细胞又称嵌合抗原受体 T 细胞，CAR- T 不需要抗原呈递，通过对肿瘤细胞表明特异性膜蛋白靶点进行锁定后，能有效识别肿瘤细胞，并有较强的杀死肿瘤细胞活性，在体能可以长期存活，一旦杀死肿瘤细胞之后，可以形成记忆，一旦肿瘤细胞再次出现，又可以启动灭瘤行动，因此，是目前临床研究最热门的细胞肿瘤方法之一。CAR- T 细胞疗法自 2017 年获得 FDA 批准以来，在血液病肿瘤治疗方面已经取得突破性成果，更多的焦点目前是在实体肿瘤的研究领域。

CAR-NK 就是利用基因工程给 NK 细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活 NK 细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。嵌合抗原受体能显著提高 NK 细胞疗效特异性 。这个思路和 CAR- T 的构建类似：CAR 包括胞外的识别结构域(如 scFv) 识别肿瘤特异性抗原; 一个跨膜结构域，和一个胞内信号结构域 (CD3ζ 链) 可以诱导 NK 细胞的活化。

免疫细胞是人体免疫系统的重要组成部分，也是人体清除癌细胞的“主力军”。如今，越来越多的研究证实免疫细胞疗法可帮助癌症患者预防肿瘤进展，防止肿瘤复发，重建免疫稳态……

免疫细胞疗法在未来的癌症治疗以及其他疾病的治疗中正展现出巨大的潜力和前景。随着科学研究的不断深入和技术的不断进步，我们有理由相信，这一领域还将出现更多创新的治疗方法，为患者带来更多的希望和福祉。